สมัชชาสหประชาชาติเปิดฉากที่นิวยอร์ก ประธานาธิบดีสหรัฐฯ และอิหร่านเตรียมขึ้นเวทีเดียวกัน
การอภิปรายทั่วไปของสมัชชาสหประชาชาติสมัยที่ 81 เปิดฉากเมื่อวันที่ 22 กันยายน ณ นครนิวยอร์ก โดยมีผู้นำรัฐและรัฐบาลประมาณ 130 คนเข้าร่วม และมีผู้ยืนยันเข้าร่วมการอภิปรายและสัปดาห์ระดับสูงประมาณ 118 คน ประธานาธิบดีมัสอูด เปเซชเคียนแห่งอิหร่านมีกำหนดกล่าวสุนทรพจน์ในวันที่ 23 กันยายน หลังจากได้รับวีซาสหรัฐฯ ซึ่งเป็นการปรากฏตัวครั้งแรกของเขาในเวทีพหุภาคีแห่งนี้ นับตั้งแต่ความขัดแย้งกับสหรัฐฯ ปะทุขึ้นเมื่อเกือบเจ็ดเดือนก่อน
ตามธรรมเนียม ประธานาธิบดีลูอิส อินาซิโอ ลูลา ดา ซิลวาแห่งบราซิลจะกล่าวก่อน ตามด้วยประธานาธิบดีโดนัลด์ ทรัมป์แห่งสหรัฐฯ ซึ่งคาดว่าคำกล่าวจะมุ่งเน้นเรื่องอิหร่านและข้อตกลงสันติภาพ ประธานาธิบดีมาห์มูด อับบาสแห่งปาเลสไตน์ซึ่งถูกปฏิเสธวีซ่า จะกล่าวผ่านวิดีโอในวันที่ 24 กันยายน ตามมติเมื่อวันที่ 17 กันยายนที่ผ่านด้วยคะแนนเสียง 152 ต่อ 3 โดยมี 4 ประเทศงดออกเสียง
นายเบนจามิน เนทันยาฮูแห่งอิสราเอลและนายโวโลดีมีร์ เซเลนสกีแห่งยูเครนจะกล่าวในวันที่ 23 กันยายน ส่วนนายเซอร์เกย์ ลาฟรอฟแห่งรัสเซียมีกำหนดกล่าวในวันที่ 26 กันยายน คณะมนตรีความมั่นคงแห่งสหประชาชาติจะจัดการประชุมระดับสูงเรื่องปัญญาประดิษฐ์และความมั่นคงในวันที่ 23 กันยายน ขณะที่วาระการประชุมมุ่งเน้นไปที่ภูมิรัฐศาสตร์และการกำกับดูแลปัญญาประดิษฐ์